Absorción, distribución, catálisis biomimética e interacción con biomoléculas de complejos ternarios de cobre del tipo Casiopeínas®
Facultad de Química, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
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506.#.#.a: Público
650.#.4.x: Biología y Química
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336.#.#.3: Registro de colección de proyectos
336.#.#.a: Registro de colección universitaria
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720.#.#.a: Lena Ruiz Azuara
245.1.0.a: Absorción, distribución, catálisis biomimética e interacción con biomoléculas de complejos ternarios de cobre del tipo Casiopeínas®
502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México
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653.#.#.a: Química bioinorgánica; Química y bioquímica
506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2010, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx
041.#.7.h: spa
500.#.#.a: En México, según el Registro Histopatológico de Neoplasias en México, durante el año 2003, se registraron más de 110 mil nuevos casos de cáncer y más de 50 mil muertes por neoplasias diversas[3]. La OMS reporta a este grupo de enfermedades como responsables del 12.5% de las muertes en nuestro país durante el 2005, siendo la tercera causa de muerte a nivel nacional. Así mismo, asegura que el cáncer de cérvix es el de mayor incidencia en mujeres y el de próstata en hombres.[1]_x000D_ Estas cifras de mortalidad obligan a identificar más y mejores opciones terapéuticas a través de la investigación básica y clínica. En nuestro país, el problema de la terapia contra el cáncer cobra aún mayor importancia ya que la quimioterapia existente, como tratamiento primario o adyuvante, se desarrolla en el extranjero, lo cual inevitablemente incrementa su costo haciéndolo inaccesible para algunos sectores de la población con las consecuencias éticas que esto significa. Debido a esto, en la facultad de Química, UNAM, un grupo de investigadores encabezados por la Dra. Lena Ruíz Azuara ha sintetizado, caracterizado y patentado una serie de agentes antineoplásicos basados en quelatos mixtos de cobre (II) llamados Casiopeínas®[4-6] con fórmulas generales [Cu(N-N)(alfa-L-aminoacidato)]NO3 y [Cu(N-N)(O-O)]NO3, donde el donador N-N es una diimina aromática sustituida (1,10-fenantrolina o 2,2’-bipiridina) y el donador por oxígeno (O-O) es acetilacetonato (acac) o salicilaldehidato (salal)._x000D_ _x000D_ A partir de 1980 el grupo de trabajo comenzó los estudios encaminados a la evaluación de la actividad biológica in vitro, iniciando con la evaluación de la citotoxicidad en cultivo de bacterias, para posteriormente comprobar la actividad citostática sobre cultivo de linfocitos en 1988. A partir de esa fecha, varias Casiopeínas® han sido evaluadas en diferentes modelos experimentales tanto in vivo como in vitro, demostrado actividad citotóxica[25, 26], citostátca[27], genotóxica[25, 27] y antitumoral[28, 29]._x000D_ _x000D_ El mecanismo de acción aún no se ha elucidado satisfactoriamente, sin embargo, existe evidencia que apoya la capacidad de estos compuestos para inhibir la proliferación celular y producir muerte por apoptosis de una forma dependiente de la dosis mediante mecanismos que pueden o no involucrar la activación de caspasas[28-31]. La apoptosis que se observa puede ser el resultado de una o varias señales que conducen a este efecto final; estas señales involucradas podrían estar mediadas por varios mecanismos, siendo tres los principales: la interacción directa con el ADN[13, 32], la toxicidad mitocondrial que estos compuestos provocan[28-30, 33, 34], y la generación de ROS[25]. Estos blancos celulares podrían jugar, de forma aislada o cooperativamente, un papel importante en la regulación de la muerte celular inducida por estos compuestos. _x000D_ _x000D_ Debido a lo anterior, el presente trabajo pretende abordar el estudio del mecanismo de acción empleando diferentes estrategias que permitan comprender las interacciones y reacciones que se llevan a cabo a nivel molecular. Para lograrlo este proyecto contempla el estudio de la reactividad de estos complejos frente a diferentes reductores celulares y la caracterización de los posibles productos de esta interacción, incluyendo la formación de radicales libres. Propone también el estudio de su interacción con ADN y las bases que lo componen con el objetivo de dilucidar la naturaleza de esa interacción y si esta puede relacionarse con la posible actividad nucleasa que se le atribuye a complejos estructuralmente similares a los que este protocolo evalúa. Así mismo, estudiará los mecanismos a través de los cuales estos complejos de cobre ingresan y se distribuyen a nivel celular._x000D_
046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706
264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico
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Facultad de Química, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Absorción, distribución, catálisis biomimética e interacción con biomoléculas de complejos ternarios de cobre del tipo Casiopeínas®", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.