Análisis in vivo de la función de la enzima de inactivación de la hormona liberadora de tirotropina en el ratón: impacto en el balance energético
Instituto de Biotecnología, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
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506.#.#.a: Público
650.#.4.x: Biotecnología y Ciencias Agropecuarias
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336.#.#.3: Registro de colección de proyectos
336.#.#.a: Registro de colección universitaria
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100.1.#.a: Jean Louis Charli Casalonga
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720.#.#.a: Jean Louis Charli Casalonga
245.1.0.a: Análisis in vivo de la función de la enzima de inactivación de la hormona liberadora de tirotropina en el ratón: impacto en el balance energético
502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México
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653.#.#.a: Neuroquímica y neuroendocrinología; Neurociencias
506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2012, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx
041.#.7.h: spa
500.#.#.a: Los peptidos contribuyen al funcionamiento y a la plasticidad del sistema nervioso en diferentes escalas temporales. La intensidad y duración de sus acciones depende en parte de la dinámica de los procesos de secreción, de la eficacia de sus mecanismos de activación o inactivación en el medio extracelular, de las propiedades dinámicas de sus receptores y de las vías de transducción que activan._x000D_ El mecanismo más común de inactivación de peptidos en el medio extracelular es por peptidasas ancladas a la membrana plasmática, con su sitio activo frente al medio extracelular (ectopeptidasas). Las aminopeptidasas de la familia M1 de metalopeptidasas tienen varios miembros involucrados en la comunicación intercelular en el cerebro. Esta familia incluye ectopeptidasas como la aminopeptidasa N, la aminopeptidasa A, y la piroglutamil peptidasa II (PPII). La PPII es, a diferencia de muchas otras peptidasas, una enzima de especificidad estrecha, cuyo blanco preferente es la hormona liberadora de tirotropina (TRH), un tripéptido de secuencia pglu-his-proNH2 involucrado en la comunicación intercelular en animales. Hemos obtenido datos que sugieren que la PPII es una enzima fundamental para la inactivación de la TRH en el medio extracelular. Las evidencias criticas incluyen: a) la estrecha especificidad de la enzima, b) la topografía de esta enzima transmembranal, con su sitio activo en el medio extracelular, c) la localización casi exclusiva en neuronas, posiblemente del lado post-sináptico, así como en células gliales especializadas (tanicitos) cuyas extensiones citoplasmáticas entran en contacto con los botones sinápticos de neuronas TRHergicas en la eminencia del hipotálamo, y d) un patrón regulatorio asociado a la actividad neuronal. Además, mas recientemente hemos comprobado con varias herramientas (en particular inhibidores específicos) que la actividad de la PPII efectivamente controla algunos de los efectos del TRH in vivo. En particular, sospechamos que la PPII de tanicitos contribuye a establecer la actividad del eje tiroideo._x000D_ Sin embargo, los papeles de la PPII en el SNC in vivo son todavía poco conocidos. El objetivo general de esta solicitud es obtener información sobre el impacto funcional de la PPII in vivo. Queremos en particular determinar si la PPII es crítica para establecer el nivel de actividad del eje tiroideo, y entender su relevancia en el balance energético. Para esto, 1) analizaremos el fenotipo de ratones “knockout” para la PPII; 2) generaremos un ratón “knockout” condicional para la PPII con sitios Lox orientados en la misma dirección en los intrones 1 y 2; y 3) determinaremos el impacto fenotípico de cruzar estos animales con ratones con expresión de la recombinasa CRE en astrocitos y tanicitos._x000D_ La PPII es de las muy pocas ectopeptidasas con una especificidad tan estrecha. Por lo tanto, esperamos que los cambios fenotípicos sean asociables únicamente a la alteración en la eficiencia de la comunicación TRHergica, o sea al involucramiento de un solo sistema peptidergico en circuitos precisos. Por otro lado, la TRH es un componente de los sistemas centrales de control del balance energético, y datos iniciales sugieren que la PPII participa en estos circuitos. Por lo tanto, los datos del proyecto nos permitirán aclarar si la PPII es un blanco terapéutico potencial para tratar desordenes del balance energético.
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264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico
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last_modified: 2019-11-22 00:00:00
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Instituto de Biotecnología, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Análisis in vivo de la función de la enzima de inactivación de la hormona liberadora de tirotropina en el ratón: impacto en el balance energético", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.