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720.#.#.a: Susana Castro Obregón

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500.#.#.a: La autofagia es un proceso catabólico que realizan las células eucariontes, conservado en la evolución, que en general ayuda a las células a eliminar proteínas de vida media larga y organelos dañados, como la mitocondria. También es esencial para reciclar componentes de macromoléculas en situaciones de hambruna. Desde hace varios años se ha propuesto que durante el envejecimiento, la eficiencia de la autofagia disminuye, siendo ésta la causa de que se acumulen macromoléculas y organelos dañados, que a su vez provocan que diversas vías catabólicas disminuyan[1]. Desregulaciones en la autofagia están implicadas en diferentes patologías[2], como el cáncer, las enfermedades neurodegenerativas, desórdenes en el hígado y el músculo, así como en la invasión de patógenos[3]. _x000D_ La autofagia tiene un papel dual, ya que puede promover también la muerte celular cuando es inducida por señales estresantes como daño al DNA. En estudios previos establecimos tres modelos para inducir muerte celular autofágica, y demostramos que el receptor nuclear NR4A1 (también conocido como TR3, Nur77, entre otros nombres) es esencial para la progresión de la muerte celular. Demostramos que la muerte celular es de tipo autofágico, ya que además de presentar diversas características autofágicas, la inhibición de varios genes Atg disminuyó la muerte celular, por lo que propusimos que NR4A1 es un modulador de la autofagia._x000D_ Recientemente se demostró que NR4A1 estabiliza el genoma y promueve la longevidad asociada a la restricción calórica. En este proyecto proponemos que realiza estas funciones a través de modular la autofagia. _x000D_ Mediante un análisis bioinformático de genes inducidos durante la meurte autofágica, encontramos que el gene GFER contienen un elemento responsivo a NR4A1 (NBRE) en su región promotora. Planteamos la hipótesis de que NR4A1 podría incidir sobre la dinámica mitocondrial, ya que regula a GFER, quien a su vez inhibe la expresión Drp-1, proteína encargada de fisionar mitocondrias. _x000D_ Siendo NR4A1 una proteína multifuncional, planteamos, además, obtener herramientas que nos permitan modular su actividad. Buscamos obtener aptámeros que inhiban su actividad transcripcional sin alterar otras funciones, como interactuar con otras proteínas. De ser exitosos, lo aptámeros podrían utilizarse en situaciones donde NR4A1 transcribe genes asociados a ciertas patologías._x000D_

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No entro en nada

No entro en nada 2

Registro de colección universitaria

El papel del receptor nuclear NR4A1 durante la estabilización del genoma y la longevidad: la autofagia como mecanismo común

Instituto de Fisiología Celular, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Instituto de Fisiología Celular, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "El papel del receptor nuclear NR4A1 durante la estabilización del genoma y la longevidad: la autofagia como mecanismo común", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
El papel del receptor nuclear NR4A1 durante la estabilización del genoma y la longevidad: la autofagia como mecanismo común
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Susana Castro Obregón
Fecha
2012
Descripción
La autofagia es un proceso catabólico que realizan las células eucariontes, conservado en la evolución, que en general ayuda a las células a eliminar proteínas de vida media larga y organelos dañados, como la mitocondria. También es esencial para reciclar componentes de macromoléculas en situaciones de hambruna. Desde hace varios años se ha propuesto que durante el envejecimiento, la eficiencia de la autofagia disminuye, siendo ésta la causa de que se acumulen macromoléculas y organelos dañados, que a su vez provocan que diversas vías catabólicas disminuyan[1]. Desregulaciones en la autofagia están implicadas en diferentes patologías[2], como el cáncer, las enfermedades neurodegenerativas, desórdenes en el hígado y el músculo, así como en la invasión de patógenos[3]. _x000D_ La autofagia tiene un papel dual, ya que puede promover también la muerte celular cuando es inducida por señales estresantes como daño al DNA. En estudios previos establecimos tres modelos para inducir muerte celular autofágica, y demostramos que el receptor nuclear NR4A1 (también conocido como TR3, Nur77, entre otros nombres) es esencial para la progresión de la muerte celular. Demostramos que la muerte celular es de tipo autofágico, ya que además de presentar diversas características autofágicas, la inhibición de varios genes Atg disminuyó la muerte celular, por lo que propusimos que NR4A1 es un modulador de la autofagia._x000D_ Recientemente se demostró que NR4A1 estabiliza el genoma y promueve la longevidad asociada a la restricción calórica. En este proyecto proponemos que realiza estas funciones a través de modular la autofagia. _x000D_ Mediante un análisis bioinformático de genes inducidos durante la meurte autofágica, encontramos que el gene GFER contienen un elemento responsivo a NR4A1 (NBRE) en su región promotora. Planteamos la hipótesis de que NR4A1 podría incidir sobre la dinámica mitocondrial, ya que regula a GFER, quien a su vez inhibe la expresión Drp-1, proteína encargada de fisionar mitocondrias. _x000D_ Siendo NR4A1 una proteína multifuncional, planteamos, además, obtener herramientas que nos permitan modular su actividad. Buscamos obtener aptámeros que inhiban su actividad transcripcional sin alterar otras funciones, como interactuar con otras proteínas. De ser exitosos, lo aptámeros podrían utilizarse en situaciones donde NR4A1 transcribe genes asociados a ciertas patologías._x000D_
Tema
Biología celular, autofagia, metabolismo; Bioquímica, biología molecular, genética y genómica
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN209112

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