Estudio de los determinantes moleculares del colapso de la conductancia de canales de K+ rectificadores tardíos, que se presenta en condiciones de hipokalemia
Facultad de Medicina, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
dor_id: 1501406
506.#.#.a: Público
650.#.4.x: Medicina y Ciencias de la Salud
336.#.#.b: other
336.#.#.3: Registro de colección de proyectos
336.#.#.a: Registro de colección universitaria
351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales
harvesting_group: ColeccionesUniversitarias
270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx
590.#.#.c: Otro
270.#.#.d: MX
270.1.#.d: México
590.#.#.b: Concentrador
883.#.#.u: https://datosabiertos.unam.mx/
883.#.#.a: Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
590.#.#.a: Administración central
883.#.#.1: http://www.ccud.unam.mx/
883.#.#.q: Dirección General de Repositorios Universitarios
850.#.#.a: Universidad Nacional Autónoma de México
856.4.0.u: http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN219712
100.1.#.a: Froylán Miguel Gómez Lagunas
524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Estudio de los determinantes moleculares del colapso de la conductancia de canales de K+ rectificadores tardíos, que se presenta en condiciones de hipokalemia", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
720.#.#.a: Froylán Miguel Gómez Lagunas
245.1.0.a: Estudio de los determinantes moleculares del colapso de la conductancia de canales de K+ rectificadores tardíos, que se presenta en condiciones de hipokalemia
502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México
561.1.#.a: Facultad de Medicina, UNAM
264.#.0.c: 2012
264.#.1.c: 2012
307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491
653.#.#.a: Biofísica de canales iónicos (electrofisiología); Fisiología
506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2012, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx
041.#.7.h: spa
500.#.#.a: Además de fluir a través del poro de canales de K+, el ión K+ es un cofactor crítico de éstas proteínas ya que: mantiene la estabilidad de la conductancia GK de los canales (i.e., mantiene la capacidad de conducir iones (K+) del poro). En ausencia de K+ o interesantemente con [K+] menores a las fisiológicas (i.e., en hipokalemia) la GK de varios canales de K+ (aunque interesantemente no la de todos los que se han estudiado) se colapsa, como lo demostramos nosotros estudiando los canales Shaker (Gomez-Lagunas, 1997). El mecanismo fisicoquímico y las bases estructurales de esté fenómeno y de sus diferencias en distintos tipos de canales no se conoce. El presente estudio de los rectificadores tardíos Shab contribuirá a entender el mecanismo de este proceso._x000D_ Específicamente, GK de Shab se colapsa irreversiblemente cuando los canales son inmersos en soluciones sin K+. GK cae exponencialmente con los canales mantenidos cerrados en el HP, con una constante de velocidad de ~800 sec a -80 mV (Gomez-Lagunas, 2007). La facilidad con la que GK se colapsa en nos lleva a formular la hipótesis de que: el ión K+ más externo del poro (unido en s1/s2) es el que mantiene GK estable. _x000D_ Recientemente (observaciones no publicadas) encontramos que el TEA externo (TEAo) bloquea Shab con una Kd de ~12 mM a 0 mV, y sin embargo no inhibe el colapso de GK en 0 K+, sino que lo facilita. Esto contrasta con lo reportado en Shaker donde el TEAo inhibe el colapso de GK con una Kd idéntica a la de su bloqueo (Gomez-Lagunas, 1997). _x000D_ Estas observaciones nos permiten formular las siguientes hipótesis cuyo estudio constituye el objetivo del presente proyecto:_x000D_ _x000D_ 1. El TEAo facilita el colapso de GK de Shab debido a que, en estas condiciones iónicas, desplaza al ión K+ que da estabilidad a GK. Sin que el TEA por si mismo sea capaz de mantener la estabilidad de GK (i.e., sin que sea capaz de reemplazar funcionalmente al ión K+, en estas condiciones iónicas, Nao/Nai). En este caso el ión K+ desplazado tendría que ser el unido a s1/s2 (dadas las características, conocidas, del bloqueo por TEAo). _x000D_ La prueba de esta hipótesis además de asignar un papel funcional único a s1/s2, contribuirá a determinar la selectividad de este sitio de K+ del poro, con lo que estaremos contribuyendo a determinar la contribución funcional de los distintos sitios de union de K+ del poro de canales de K+ ; _x000D_ o bien:_x000D_ 2. El TEAo no inhibe el colapso de GK en 0 K+ por que en esta condición el TEA no bloquea al poro (como sucede en los canales Kv2.1), y por tanto su efecto facilitador del colapso no se debe a que directamente desplace al ión K+ crítico. Cabe precisar que es claro que en este caso (0 K+): El TEA aunque no se uniera a su sitio de bloqueo, se seguiría uniendo a los canales, ya que acelera la caída de GK en 0K+. El TEA en esta condición se uniría en otro sitio o al mismo sitio pero modificado (e.g., tal vez simplemente mediante el desplazamiento de las cadenas laterales que lo conforman). En otras palabras y relacionado con esta hipótesis tenemos la siguiente:_x000D_ 3. En contraste con el modelo actual de bloqueo de canales de K+ por TEAo, que considera que el sitio de bloqueo esta conservado en todos los Kv (siendo este los 4 residuos de la posición 449 de Shaker), las diferencias observadas sobre el efecto del TEAo en el mantenimiento de la conductancia de los canales Shaker y Shab, se deben a que el sitio de unión del TEAo no es el mismo en ambos canales._x000D_
046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706
264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico
handle: 00ef1efc62c6b053
harvesting_date: 2019-11-14 12:26:40.706
856.#.0.q: text/html
last_modified: 2019-11-22 00:00:00
license_url: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es
license_type: by
Facultad de Medicina, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Estudio de los determinantes moleculares del colapso de la conductancia de canales de K+ rectificadores tardíos, que se presenta en condiciones de hipokalemia", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.